我單位完成的下列項目擬申報推薦2020年度華夏醫學科技獎，特進行公示。公示期：2020年4月16日至 2020年4月26日，公示期內如對公示內容有異議，請您向科技處 反映。
聯系人及聯系電話：張老師 021-65882010
附：公示內容
項目名稱：肺癌代謝重編程機製與關鍵標誌物研究及臨床轉化應用
完成單位（含排序）：沐鸣2，上海交通大學，上海納米技術及應用國家工程研究中心有限公司，上海透景生命科技股份有限公司
完成人（含排序）：黃鋼，崔大祥，何丹農，朱君，劉建軍，佘彬，周兆麗，Pierre Close，郭安亮，宋少莉，趙新慧，李誌甲，金彩虹，胡雅萍
項目簡介：
本項目屬“臨床醫學”中“核醫學”領域，主要內容：探索肺癌的機製與有效診療潛在靶點，揭示肺癌代謝重編程機製與耐藥產生及逆轉，發現肺癌新標誌物和有效幹預，通過肺癌代謝顯像探索問題、基礎研究機理揭示與關鍵標誌物發現，並建立系統而特色的體外檢測技術和試劑盒。
主要技術創新與應用轉化包括：
1. 將代謝通路異常與代謝影像結合，以代謝影像靈敏預測療效及耐藥，指導分子靶向診療。應用肺癌18F-FDG PET/CT代謝顯像，靈敏揭示腫瘤Warburg效應及其與代謝重編程相關基因與代謝酶等的交互作用，首次在臨床證實乳酸脫氫酶A（LDHA）及PKM2的表達與18F-FDG攝取的病理關系；將基礎研究轉化為臨床應用，明確了18F-FDG的PET/CT顯像在肺癌早期診斷、術前分期、療效判斷、耐藥預測及靶向藥物治療指導等價值。
2. 基於腫瘤細胞代謝重編程特征，本課題組成員在Nature首次提出並闡明tRNA 修飾-密碼子依賴性翻譯重編程及其在腫瘤糖酵解中的重要價值，被評價為對腫瘤糖酵解異常及其相關靶向治療耐藥分子機製的認識性突破。肺癌FDG代謝顯像提示的糖酵解增強與LDHA表達密切相關，敲除或幹預LDHA通過調節Warburg效應改變腫瘤生物學行為；通過對PKM2、LDHA 和TIGAR等糖代謝關鍵酶的研究，不僅對18F-FDG 代謝顯像機理有了深入認識，同時探索了靶向代謝的幹預策略，並提出了糖脂代謝為靶點是克服肺癌耐藥性的重要策略，發現了靶向藥物EGFR抑製劑的耐藥與逆轉可能。
3. 基於10年的臨床代謝顯像與腫瘤代謝重編程的機理研究，在眾多腫瘤標誌物中開發了系列靶向探針及造影劑；並基於納米免疫磁珠和量子點的關鍵蛋白酶的檢測方法，基於DNA納米折紙結構的核酸檢測方法，開發了多種熒光探針和免疫層析試紙條，突破了關鍵蛋白酶的高靈敏檢測；轉化了肺癌標誌物及其檢測技術，建立了基於流式熒光發光法、化學熒光發光法及時間分辨等腫瘤標誌物檢測技術，實現了肺癌單項標誌物檢測如LDHA、VEGF及EGFR等專利技術的轉化和多項標誌物聯合檢測組合試劑盒在提高肺癌檢測中的價值。
本項目成果實現了良好的應用推廣。發表與本項目相關的Nature等SCI 收錄論文150余篇，中文論文100余篇，他引3000余次，下載頻次數萬。其中代表性文章15篇，累計他引次數1000余次；申請國家發明專利37項，授權國家發明專利25項；編寫臨床應用指南和操作規範各1項，該技術已在百余家醫院臨床應用，數萬肺癌患者受益；主編國內外教材與專著等30余部；作為亞洲大西洋地區核醫學與生物學聯盟候任主席，聯手亞大核醫學專家，主編了英文專著《Personalized Pathway-Activated Systems Imaging in Oncology》，推動了亞洲各國核醫學的交流與合作；培養博士生15名，碩士生30名；獲得上海市人才計劃5項；連續舉辦“免疫分析技術學習班”15屆及“PET分子影像指南與規範解讀繼教班”3期，累計參會與學習的國內外嘉賓逾萬余人次；肺癌的PET/CT代謝顯像在超過百余家醫院推廣應用，數萬患者受益；已開發肺癌相關產品12項，銷售額達到1.82億元，近3年，使用本項目肺癌檢測產品的人數已累計突破2117萬人次，覆蓋國內三十個省市、四百多家醫療機構。
